重大突破 - 活体基因编辑 遗传病患的福音

Madeux的遭遇

BrianMadeux有过运动员生涯，他现在在服务业工作。这些普通的经历在Madeux身上却显得坚强而可贵。我学会了通过医生的帮助和保持积极心态来管理我的问题。有些人处理得更糟糕，而我每天都在前进。我真的认为我不会活到二十几岁，但是我的努力帮助我得活得更久。他如是说。原来Madeux患有一种罕见的遗传性疾病，学名叫黏多糖贮积症Ⅱ型(MPSII)，亦称为猎人综合征。与猎人综合征共存的生活无法避免痛苦，我生命的每秒钟都在忍受着。

什么是MPSII？

MPSII即mucopolysaccharidosistypeII，指的是患黏多糖贮积症Ⅱ型患者的全身细胞内黏多糖无法通过降解酶分解代谢，在组织内堆积产生毒性，发病率约为十万到十七万分之一。该病患者生长落后，智能落后，面容丑陋并伴有肌筋膜疼痛。酶替代疗法（ERT）是目前的标准治疗，许多MPSII患者每周用一天时间注射降解酶，但血液中的酶浓度在提升后又很快回落。

即便定期输注能显著改善健康及身体功能，病人心脏、骨骼和肺部仍在被逐渐损害。许多MPSII型患者在20岁之前就死于气道阻塞，上呼吸道感染或心力衰竭。Madeux的治疗医生Harmatz说。

医学的新疗法

奥克兰的贝尼奥夫儿童医院与旧金山医学院有合作关系，该医院的医师PaulHarmatz不仅是这次试验的首席研究员，同时也是一名小儿胃肠病专家。实验对象就是PaulHarmatz的长期治疗病人BrianMadeux。

Madeux决定参加这项开创性的研究，因为他想帮助像他这样的遗传病患者。如果我的DNA能延长我的寿命并帮助科学家找到治疗人类的方法，我愿意承担改变自身DNA的后果，这对人类来说是最小的风险。Harmatz医生很骄傲能参与这次突破性实验，希望基因编辑疗法对所有MPS患者有益。研究者也很感激Madeux能够勇于成为第一次临床试验的对象。

治疗过程

该疗法是临床试验（冠军研究）第1/2阶段的一部分，基于Sangamo公司的锌指核酸酶（ZFN）基因组编辑技术，将校正基因插入调控肝细胞DNA的精确位置，被称为SB-913法，这次治疗是否有效可以用来评估SB-913法。

为了帮助编辑基因定位，锌指核糖核酸酶和矫正基因将灌注在一个使用以肝为靶向的AAV载体的一次性次静脉注射管内。锌指核糖核酸酶是一个不活跃的DNA指令，被特定设计后可以进入后解锁肝细胞。一旦解锁，锌指核糖核酸酶将在特定位置识别，连结，剪切DNA。利用生物体原本的DNA修复过程，锌指核酸酶可以在标识部分精准插入矫正片段。

开天辟地

科学家和志愿者的努力促成了这一次具有里程碑意义的基因治疗标志着科学家首次在人体内进行基因编辑。Sangamo疗法的首席执行官SandyMacrae博士说：这是第一次，病人接受的治疗可以精确地编辑体内的细胞DNA，我们正处于基因组医学新领域的前沿。

循证来源：ChildrensHospitalOaklandScientistsConductFirst-EverGeneEditingInsideaHumanBody.11/18/2017